ミダゾラム - 概要 | ScienceDirect トピックス (2023)

ミダゾラム

ジョン・A・デイビス、xPharm: 包括的な薬理学リファレンス、2007

精通した;ドルモニ​​ッド;催眠術。催眠小説。ヒプノイベル;ロ 21,3981;ロ 21,3981,003;ミダゾラム;精通した(貿易)。 8 クロロ 6 (2 フルオロフェニル) 1 メチル 4h イミダゾ[1,5a][1,4]ベンゾジアゼピン。ドルモ科。催眠術。催眠小説。ヒプノイベル。ミダゾラム塩酸塩; ro 21-3981; ro 21-3981-003; ro 213981; ro 213981003; ro21 3981; ro21 3981 003; ro21-3981; ro21-3981-003; ro213981; ro213981003;精通した

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URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780080552323621853

ミダゾラム

メイラーの薬物の副作用 (第 16 版)、2016年

薬剤投与経路

ミダゾラム点鼻薬2mg/kg は、痛みを伴う処置を受ける小児の意識的鎮静に関してクエン酸プラセボと比較されています [74]。ミダゾラムによって引き起こされる鼻の灼熱感によって観察者の目がくらまされないよう、プラセボにはクエン酸が加えられました。親と看護師は、この処置はミダゾラムの方が快適であると判断しましたが、子供たちは、2つのグループで処置の不快感を同様に評価しました。不安はミダゾラムによって大幅に軽減されました。ミダゾラム群の43%に鼻の不快感があった。著者らは、ミダゾラム鼻腔内スプレーは不安を効果的に軽減するが、鼻の不快感によってその使用が制限される可能性があると結論付けた。

低用量の鼻腔内ミダゾラム 1 または 2mg と経口ミダゾラム 7.5mg が、定期的な体内磁気共鳴画像検査を受けている閉所恐怖症患者 72 名を対象に前向き研究で比較されました。75]。経口ミダゾラムは MRI の 15 分前に投与され、点鼻スプレーは直前に投与されました。経口ミダゾラムでは、36 件の MRI 検査のうち 18 件がキャンセルされ、残りの 18 件中 12 件では不安の軽減が不十分でした。経鼻ミダゾラムでは、36 件中 35 件の MRI 検査が副作用なく正常に完了しました。

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URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780444537171010830

筋肉内鎮静法

鎮静 (第 6 版)、2018年

ミダゾラム

ミダゾラム(Versed、Dormicum、Hypnovel) は、1986 年に米国での使用が承認された水溶性ベンゾジアゼピンです。IM 投与後によく吸収され、治療前の不安を管理する手段としてオピオイドアゴニストの代替として頻繁に投与されます。私のクリニックでは、IMミダゾラムは、障害のある患者(成人および小児)の管理および小児歯科における問題行動の管理において、単独またはIVミダゾラムと併用して使用され、大きな成功を収めています。31,32これらのテクニックについては、以下で詳しく説明されています。第35章38。ミダゾラムは、IM 投与後に多くの患者にある程度の逆行性健忘症をもたらします。33

警告

ミダゾラム、他のCNS抑制剤と同様に、呼吸抑制を引き起こす可能性があります。これは、他のCNS抑制剤(オピオイド、バルビツール酸系)を同時に投与されている患者や、既存の心肺疾患のある患者に特に発生する可能性が高くなります。これらの患者にミダゾラムを投与するときは常に特別な注意を払う必要があります。34

投与量

極度に恐怖を感じる小児患者や障害のある患者に使用するために、私は 0.15mg/kg の IM 用量を採用しました。32,33心肺疾患またはベンゾジアゼピンに対する反応性の増加を示すその他の指標が存在する場合は、用量を減らす必要があります。34薬剤の投与後は、患者を継続的にモニタリングすることが不可欠です。

可用性

ミダゾラム: 2 および 5 mL アンプルに 1 および 5 mg/mL が入っています。ミダゾラムはスケジュール IV の薬剤として分類されています。ミダゾラムの独自の形態である Versed は販売中止になりました。ミダゾラムはジェネリック医薬品として入手可能です。

ミダゾラム
妊娠カテゴリーD
授乳中知らない
代謝肝臓
排泄糞尿
DEAのスケジュール

ロラゼパムは、IM ルートを介して歯科で使用されることはほとんどありません。ロラゼパム IM を使用する主な歯科適応症は、長時間 (3 時間以上続く) の歯科予約を受けようとしている患者、またはある程度の健忘症が望ましい患者である可能性があります。ジアゼパムは術前鎮静のための IM 剤としてかなり使用されていますが、主に外来歯科ではなく病院で使用されています。筋肉、特に三角筋の深部に注射すると、効果的な術前鎮静剤となるようです。ミダゾラム水溶性ベンゾジアゼピンは、特に小児や障害者にとって非常に効果的なIM鎮静剤であることが証明されています。

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URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978032340053400010X

薬理学

鎮静 (第 6 版)、2018年

薬物動態と生体内変換

ミダゾラム肝臓で水酸化により 3 つの主要な代謝産物に代謝されます。43ジアゼパムの主要な代謝物は薬理学的に活性な抗不安薬ですが、ミダゾラムの主要な代謝物には薬理学的活性がありません。さらに、ミダゾラムには活性代謝物が含まれておらず、半減期が短いため、リバウンド効果は証明されていません。

ミダゾラムのα半減期(分布および再分布)は 4 ~ 18 分と記録されています。 β半減期(代謝および排泄)は1.7~2.4時間です。対照的に、ジアゼパムのβ半減期は 31.3 時間です。44ミダゾラムの半減期は短いため、この薬剤は外来での鎮静処置により適しています。つまり、作用持続時間が比較的短く、薬剤の不活化と排泄が比較的迅速に行われます。

ミダゾラムは 94% がタンパク質に結合しており、結合は主に血清アルブミンで発生します。ミダゾラムは作用の発現が比較的早く、全身麻酔の導入までに 55 ~ 143 秒かかります。45

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323400534000251

医薬品副作用に関する新しいデータに関する世界規模の年次調査

Parna Haghparast PharmD、BCPS、... Sidhartha D. Ray PhD、FACN、in医薬品の副作用に関する年次報告書、2020年

ミダゾラム

ミダゾラム鎮静剤である (MZLM) は、代謝により 2 つの代謝産物、1'-ヒドロキシミダゾラムと 4-ヒドロキシイミダゾラムを生成します。 MZLM の 1'-ヒドロキシイミダゾラムへの変換は、in vitro 設定では CYP3A4 よりも CYP3A5 によって主に影響を受けるようです [35E]。ウォンら。オーストラリアのCYP3A5多型を持つ67人の癌患者(主に白人)におけるMZLMのクリアランス(経口またはIV)を評価した。著者らは、MZLM のクリアランスは CYP3A5*1/*3 被験者の方が CYP3A5*3/*3 被験者よりも 1.7 倍高かったと結論付けました (P=0.01)。それどころか、研究研究では、MZLM と 1'-ヒドロキシミダゾラムの PK が CYP3A5*3 対立遺伝子から独立していることが示されています。36c37c]。上部消化管内視鏡検査を受ける韓国人100人を対象に実施された最近の前向き研究では、多剤耐性1(MDR1)とCYP3A5の遺伝子多型がMZLMの有効性と安全性に及ぼす影響が評価された。 MDR1 遺伝子の場合、MZLM の血漿中濃度は、他のハプロタイプと比較して、CAC ハプロタイプの患者では低く、CGC ハプロタイプでは高かった。ミダゾラムの血漿濃度とは異なり、1'-ヒドロキシイミダゾラムの血漿濃度は、MDR-1 多型または CYP3A5 多型のいずれとも相関していませんでした。研究の結果は、MZLMの鎮静がミダゾラム投与後のMDR1遺伝子のCGTハプロタイプと有意に相関していることも示した(P=0.042) ですが、CYP3A5 の遺伝子多型とは相関していません。結論として、MDR1 遺伝子と CYP3A5 の遺伝子多型は、MZLM に関連する逆説的反応や逆行性健忘などの選択された副作用と関連していることは見出されませんでした。[38℃]。一貫性のない研究結果に基づいて、MZLM の PK に対する CYP3A5 多型の影響は依然として決定的ではありません。

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URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378608020300210

揮発性静脈麻酔薬とがん

ジュリア・A・デュボウィッツ、...馬大慶、がん患者の周術期ケア、2023年

ミダゾラム

ミダゾラム他のベンゾジアゼピン系鎮静薬と比較して、作用の発現が速く、作用持続時間が短いため、術中に使用されるベンゾジアゼピン系鎮静薬です。また、GABA の調節によって起こる重要な抗けいれん作用、健忘作用、抗不安作用、催眠作用もあります。中枢神経系の受容体。66いくつかの研究でミダゾラムの抗腫瘍特性が実証されています。しかし、癌の再発に対するミダゾラムの効果を確立する臨床試験はまだ行われていません。

ミダゾラムが細胞増殖を阻害することは、インビトロおよびインビボの証拠で証明されています。67-69両方のアポトーシスを誘導します636970そして壊死7172がん細胞では。ミダゾラムの抗腫瘍特性は末梢 GABA によって部分的に媒介されます。受容体。73ミダゾラムは、全身の多数の遺伝子の発現を制御し、腫瘍の増殖を防ぐ EP300 遺伝子の発現を下方制御することにより、FaDu ヒト下咽頭 SCC 細胞の細胞増殖を部分的に阻害すると考えられています。677475ミダゾラムは、一過性受容体電位メラスタチン 7 (TRPM7) の阻害を通じて、FaDu 細胞において抗増殖効果を発揮することも示されています。68同様の結果が、T-98-MG 悪性神経膠芽腫細胞でも実証されました。76

ミダゾラムは、濃度依存的にヒトリンパ腫細胞株、神経芽腫細胞株、および肺癌細胞株にアポトーシスを誘導します。5672ミダゾラムによるカスパーゼ-3、カスパーゼ-9、およびPARPの活性化は、固有のミトコンドリアのアポトーシス経路の誘導を示します。69ミダゾラムはまた、プロアポトーシスタンパク質Bidの活性化と抗アポトーシスタンパク質Bcl-XLおよびXIAPの下方制御を引き起こすpERK1/2シグナル伝達を阻害した。ミダゾラムは、口腔扁平上皮癌(OSCC)細胞におけるアポトーシスマーカーの生成を誘導しませんでしたが、ミトコンドリアの膨張、空胞、および細胞膜の破裂を誘導しました。77別の研究では、高濃度のミダゾラムでアポトーシス細胞死から壊死性細胞死への切り替えが実証されました。72

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URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323695848000116

代替投与経路後の薬物動態

ソースタイン・ロフトソン博士号、必須の薬物動態学、2015年

4.4 ミダゾラム点鼻薬

ミダゾラム、ジアゼパムと同様に、不安症の治療に使用されるベンゾジアゼピン系抗不安薬ですが、t1/2ジアゼパムの 43 時間と比較して、はるかに短いか、わずか約 2 時間です。ミダゾラムは主に術前の鎮静を実現するために使用されます。これは BCS クラス I の薬剤であり、一般に消化管からよく吸収されます。ただし、ミダゾラムは初回通過代謝により経口バイオアベイラビリティが低いですが、投与後はかなり良好なバイオアベイラビリティを示しています。鼻腔内送達 (表4.4)。ただし、ミダゾラムの鼻腔内でのバイオアベイラビリティは、その製剤の組成によって異なります。ミダゾラム非経口溶液を経鼻投与した場合、ミダゾラムの経鼻バイオアベイラビリティは 39% であると測定されました(参照例2.9)しかし、シクロデキストリン水溶液で投与した場合は73%でした。バイオアベイラビリティの違いは、2 つの製剤の溶解ミダゾラムの違いによるものです。非経口液では 5mg/ml であるのに対し、シクロデキストリンベースの点鼻液では 17mg/ml です。図 4.5[10]。したがって、鎮静および抗不安を誘発するには、比較的大量の非経口溶液を鼻に噴霧する必要がある。その後、ミダゾラムは飲み込まれた後、部分的には鼻腔から、部分的には胃腸管から吸収されるだけです。

表4.4。ミダゾラム、構造、物理化学的性質、および薬物動態パラメーター[4,10,11]

Midazolam - an overview | ScienceDirect Topics (1)

Mw(と)326
25℃、pH 7の水への溶解度0.01mg/ml
ログPオクタノール/水pH 7、25℃で3.76
pKある6.03
水素結合受容体3
水素結合ドナー0
「ターミナル」t1/22時間
バイオアベイラビリティ:
オーラル36% (初回通過代謝)
直腸52%
73%

Midazolam - an overview | ScienceDirect Topics (2)

図 4.5。ボーラスIV注射(●)または鼻腔内0.06ミリグラム/kg(mg/kg)(○)による2mgの固定用量ミダゾラムの投与後の6人の健康なボランティアにおける平均ミダゾラム血漿濃度を示す片対数プロット。

参考資料のデータに基づいてスケッチします。[10]

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128014110000044

医薬品副作用に関する新しいデータを対象とした世界規模の年次調査

ドミニク・シュレイ、アンドレアス・H・グロール、医薬品の副作用に関する年次報告書、2011

ミダゾラム

ミダゾラムCYP3A4によって代謝されます。第 I 相ランダム化オープンクロスオーバー研究では、12 人の健康なボランティア (平均年齢 43 歳、平均体重 81 歳) が参加しました。kg;平均BMI 26kg/m2;男性11名)は、2つのレジメンのいずれかに無作為に割り付けられた:ポサコナゾール200mg/日7日間、ポサコナゾール400mg/日7日間、28日間の休薬中は薬剤なし、およびケトコナゾール400mg/日7日間。またはポサコナゾールとケトコナゾールを逆の順序で[40c]。経口ミダゾラム 2mg および静脈内ミダゾラム 0.4mg を、第 1 フェーズの前とその後の各フェーズの終わりに連続して毎日投与しました。ポサコナゾール 200 mg および 400 mg bd はミダゾラム C の大幅な増加と関連していた最大(それぞれ最大1.3倍と2.4倍)およびAUC(それぞれ最大4.6倍と6.2倍)。ケトコナゾール 400mg/日はミダゾラム C の大幅な増加と関連していた最大および AUC (それぞれ最大 2.8 倍および 8.2 倍)。ポサコナゾールはミダゾラムの半減期を延長しました。 7人の被験者が研究中に少なくとも1つの有害事象を報告した(ポサコナゾール単独で5人、ポサコナゾール+ミダゾラムで4人)。最も一般的な有害事象は、下痢(ポサコナゾール単独でn=3、ケトコナゾール単独でn=2、ポサコナゾール+ミダゾラムでn=1)および鼓腸(ポサコナゾール単独でn=1、ミダゾラム単独でn=1)であった。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780444537416000271

小児患者のための深い鎮静

ジェフリー・D・ベネット、ジェフリー・B・デンボ、小児口腔顎顔面外科、2004年

薬理剤: ミダゾラム

ミダゾラム水溶性の短時間作用型ベンゾジアゼピンです。ベンゾジアゼピンの一種として、抗不安作用、鎮静作用、健忘作用があります。ミダゾラムは、静脈内、筋肉内、経口、舌下、鼻腔内、または直腸内に投与できます。ジアゼパムとは対照的に、ミダゾラムは水溶性であるため、筋肉内注射に痛みはなく、吸収は予測可能です。

経口ミダゾラムはおそらく小児に最も広く使用されている前投薬です。推奨用量は 0.5 ~ 1.0 mg/kg で、最大 20 mg です。ミダゾラム 0.5 mg/kg を投与された患者の 70 ~ 80 パーセントは、抗不安症状を達成します。亜酸化窒素の投与により、麻酔の深さが増強される場合があります。 40% 亜酸化窒素とミダゾラム 0.5 mg/kg の併用投与により、12% の患者に深い鎮静が生じます。80

ミダゾラムは気道の筋緊張の喪失を引き起こします。 0.5~1.0 mg/kg の用量では気道閉塞は一般的ではありませんが、0.5 mg/kg の経口ミダゾラム投与後に気道閉塞が報告されています。81亜酸化窒素の投与により、気道閉塞の発生率が増加する可能性があります。ある研究では、50%の亜酸化窒素と0.5 mg/kgの経口ミダゾラムを併用投与した場合、扁桃肥大のある小児の上気道閉塞の発生率が56%でした。82しかし、気道開存性の機械的または体位維持により、ミダゾラムの経口投与量 0.5 ~ 0.75 mg/kg では、一般に酸素飽和度、心拍数、血圧の変化は生じません。83

経口ミダゾラムの効果は 20 分以内に現れ、鎮静は 20 ~ 40 分間持続します。患者は通常、薬剤の投与時から 60 ~ 90 分以内に退院できます。

ミダゾラムはシトクロムオキシダーゼ系によって代謝されます。経口ミダゾラムは肝臓の初回通過代謝の影響を受けます。このシステムの変化により、ミダゾラム血漿レベルがより高く、より持続します。エリスロマイシン、プロテアーゼ阻害剤、グレープフルーツ ジュースは、このシトクロム オキシダーゼ システムを変化させます。84、85

経口ミダゾラムの用量が多いほど (0.75 ~ 1.0 mg/kg)、副作用の発生率が高くなります。これらには、頭の制御の喪失、かすみ目、不快感などが含まれます。患者が鎮静状態になるのではなく興奮状態になるという、逆説的な反応が起こることもあります。これは成人よりも子供や青少年に多く見られます。86

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URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780721696911500120

麻酔薬の薬理学

レーベン・レスター医師、...ダニエル・ナイハン医師、年カプランの心臓麻酔の要点 (第 2 版)、2018年

ミダゾラム

一般的な特性

ミダゾラム水溶性ベンゾジアゼピンは、1975 年に米国で合成されました。これは、急速な発現、短い作用持続時間、および比較的急速な血漿クリアランスのため、ベンゾジアゼピンの中でも独特です。全身麻酔導入の用量は 0.05 ~ 0.2 mg/kg で、前投薬と注射速度によって異なります。

ミダゾラムの薬物動態学的変数は、ミダゾラムがジアゼパムやロラゼパムよりも著しく早く除去されることを明らかにしています。ミダゾラムの急速な再分布と高い肝臓クリアランス速度が、その比較的短い催眠効果と血行力学的効果を説明します。のt1/2βは約 2 時間で、ジアゼパムの場合より少なくとも 10 分の 1 です。

心臓血管への影響

血行動態への影響ミダゾラム健康な被験者、ASA クラス III 患者、虚血性心臓弁膜症 (VHD) 患者を対象に研究が行われています。表7.1ミダゾラムによる麻酔導入後の血行動態の変化をまとめた図です。 CAD を有する前投薬患者におけるミダゾラム (0.2mg/kg) の静脈内投与後には、わずかな血行力学的変化のみが発生します。潜在的に重要な変更には、MAP の 20% の減少と HR の 15% の増加が含まれます。 CI は維持されます。正常な心室機能を有する患者では充満圧は変化しないか低下しますが、肺毛細管楔入圧が上昇している患者では有意に低下します(PCWP = 18mmHg)。

ミダゾラムは、少なくともCPB中、ジアゼパムよりもミダゾラムの方がポンプの静脈貯留量の減少が大きいため、ジアゼパムよりも容量血管に影響を与えるようである。ジアゼパムは、CPB 中にミダゾラムよりも SVR を低下させます。

ミダゾラム (0.15mg/kg) とケタミン (1.5mg/kg) は、緊急手術の迅速導入に安全で有用な組み合わせであることが証明されています。この組み合わせは、心血管抑制が少なく、健忘症が多く、術後の傾眠が少ないため、チオペンタール単独よりも優れていました。フェンタニルを受けている患者にミダゾラムが投与された場合、ジアゼパムやフェンタニルで見られるように、重大な低血圧が発生する可能性があります。しかし、心臓手術中の全身麻酔の導入と維持のために、ミダゾラムは日常的にフェンタニルと併用され、有害な血行力学的な後遺症は生じません。

用途

ミダゾラム他のベンゾジアゼピン系薬剤とは明らかに異なります。その理由は、発症が早く、持続時間が短いこと、水溶性であること、重大な血栓性静脈炎を引き起こさないことです。したがって、心臓手術室における麻酔の主力の 1 つです。

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URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323497985000073

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Author: Rueben Jacobs

Last Updated: 17/01/2024

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